Boundless Bio

Компания, работающая в области онкологии и находящаяся на стадии клинических испытаний, стремится открыть новый парадигм в лечении рака. Она фокусируется на больных с увеличенным количеством онкогенов, целясь в экстрахромосомальную ДНК (ecDNA), что является одной из причин увеличения онкогенов, обнаруженных более чем у 14% пациентов с раком.

Компания зарегистрирована в Делавэре.

9880 Campus Point Drive, Suite 120 San Diego, CA 92121

Zachary Hornby - CEO, President, and Director

Neil Abdollahian - Chief Business Officer

Amy Berkley, Ph.D. - Vice President, Program Team Leadership and Strategic Alliances

Ведущий препарат компании, BBI-355, является новым, пероральным, селективным ингибитором киназы CHK1, которая управляет репликацией и транскрипцией ecDNA в раковых клетках. BBI-355 продемонстрировал ингибирование CHK1 и регрессию опухолей в предклинических моделях рака, активированных ecDNA, и в настоящее время исследуется в первом клиническом испытании на людях, фазы 1/2, у пациентов с раком с увеличенным количеством онкогенов. Это испытание называется POTENTIATE (Точная онкологическая проба, оценивающая новые терапии, прерывающие увеличения, связанные с ecDNA). Ожидается, что предварительные клинические данные о безопасности и антитуморной активности BBI-355 в качестве монотерапии и в сочетании с целевыми терапиями из испытания POTENTIATE появятся во второй половине 2024 года у примерно 50-90 пациентов (когорты монотерапии N=примерно 30-40, когорты комбинации N=примерно 20-50).

Второй препарат компании, BBI-825, является новым, пероральным, селективным ингибитором рибонуклеотидредуктазы (RNR), которая необходима для сборки и ремонта ecDNA в раковых клетках. BBI-825 продемонстрировал ингибирование RNR и регрессию опухолей в предклинических моделях рака с увеличением. В феврале 2024 года было начато первое клиническое испытание на людях, фазы 1/2, BBI-825 у пациентов с устойчивостью к увеличению генов. Это испытание называется STARMAP (Исследование лечения приобретенного сопротивления: увеличения MAPK). Ожидается, что предварительные клинические данные о безопасности и антитуморной активности BBI-825 в сочетании с целевыми терапиями из испытания STARMAP появятся во второй половине 2025 года.

Третья программа ecDTx компании направлена на ранее не изученную мишень кинезина, необходимую для сегрегации и наследования ecDNA во время деления клеток. Компания продвигает свою третью программу ecDTx через открытие препаратов до идентификации кандидатов и планирует подать заявку на исследовательский новый лекарственный препарат (IND) как можно раньше, в первой половине 2026 года.

ecDNA - это крупные кольцевые структуры ядерной ДНК, являющиеся основным механизмом увеличения генов. Эти структуры обнаруживаются только в раковых клетках, но не в здоровых. Несмотря на значительные успехи в лечении рака в целом, пациенты с увеличенным количеством онкогенов часто мало что получают от существующих терапий, таких как молекулярно-целевые терапии или иммунотерапия, и имеют более низкие показатели выживаемости по сравнению с другими типами рака. Используя собственную платформу Spyglass, компания выявляет цели, необходимые для функционирования ecDNA в раковых клетках с увеличенным количеством онкогенов, разрабатывает и тестирует молекулярные препараты, направленные на ecDNA (ecDTx), чтобы блокировать эти цели. Это помогает предотвратить использование раковыми клетками ecDNA для экспрессии увеличенных онкогенов, роста, адаптации и развития устойчивости к существующим терапиям. Вместо того чтобы напрямую нацеливаться на белки, производимые увеличенными онкогенами (традиционный подход), ecDTx предназначены для синтетической летальности в опухолевых клетках, зависящих от ecDNA.

В контексте разработки препаратов синтетическая летальность - это подход, при котором использование препарата для фармакологического ингибирования одной цели оказывается смертельным для раковых клеток с определенными генетическими изменениями второй цели, но не смертельным для здоровых клеток, не имеющих этих изменений. Таким образом, ecDTx предназначены для предпочтительного уничтожения раковых клеток с ecDNA, но не здоровых клеток без ecDNA.