Actuate Therapeutics

Компания является клиническим биотехнологическим предприятием, разрабатывающим ингибиторы GSK-3 для лечения метастатического рака поджелудочной железы. Зарегистрированная в Делавэре, она сосредоточена на разработке терапий для сложных, трудно поддающихся лечению видов рака через ингибирование гликогенсинтазы-3 (GSK-3).

Элраглузиб (ранее 9-ING-41), небольшая молекула, предназначенная для проникновения в раковые клетки и блокирования функции фермента GSK-3β, главного регулятора сложных биологических сигнальных каскадов, включая те, что обусловлены онкогенами, в настоящее время находится в стадии разработки. Предполагается, что эта блокировка сигнальных путей GSK-3β приведет к гибели раковых клеток и регуляции противоопухолевого иммунитета.

1751 River Run, Suite 400 Fort Worth, Texas 76107

Компания эксклюзивно лицензировала портфель ингибиторов GSK-3, разработанных в сотрудничестве с Университетом Иллинойса в Чикаго (UIC) и Северо-Западным университетом (NU). Ведущий препарат из этого портфеля, элраглузиб (9-ING-41), оценивается в рандомизированном исследовании Фазы 2 у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, что является наиболее продвинутым клиническим показанием на сегодняшний день.

Ведущая программа, инъекция Элраглузиба, внутривенный раствор элраглузиба, оценивается для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (mPDAC). Целью исследования является установление профиля безопасности элраглузиба при его использовании в одиночку или в сочетании с химиотерапией и определение максимальной переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы для Фазы 2 (RP2D) для информирования дизайна исследований эффективности в Фазе 2. Участники этого исследования были диагностированы с различными типами рака, и большинство пациентов получили два или более предыдущих курса химиотерапии до включения в исследование.

Элраглузиб в настоящее время оценивается как еженедельная внутривенная (IV) инфузия в сочетании с утвержденным режимом дозирования GnP. Это исследование завершило набор участников на четыре месяца быстрее, чем ожидалось, и основные результаты ожидаются в первом квартале 2025 года.

Согласно Американскому онкологическому обществу, ежегодная заболеваемость раком поджелудочной железы в США в этом году ожидается более 66 000 пациентов, при этом около 70% из них имеют метастатическую стадию болезни. Средняя общая выживаемость (mOS) у пациентов с mPDAC составляет 9-11 месяцев, и увеличение выживаемости даже на несколько месяцев будет значимым для этой популяции пациентов. Элраглузиб получил статус "Прорывная терапия" и "Препарат-сирота" от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рака поджелудочной железы в Соединенных Штатах.

Разработаны несколько пероральных форм элраглузиба, включая пероральный раствор (Elraglusib Oral Liquid) и несколько твердых лекарственных форм, включая кандидата на пероральные таблетки элраглузиба (Elraglusib Oral Tablet). Эти разработки ожидается расширят число целевых показаний для рака и позволят далее изучать оптимальное дозирование. Исследование Фазы 1 с участием здоровых добровольцев (Actuate-2203) показало очень благоприятную (>50%) биодоступность после однократной дозы перорального раствора элраглузиба. Клинический кандидат на пероральные таблетки (Elraglusib Oral Tablet) был разработан и выбран. При условии получения доходов от данного предложения, пероральная таблетка элраглузиба, произведенная в соответствии с текущими стандартами надлежащей производственной практики (cGMP), ожидается к выпуску и доступности в третьем квартале 2024 года, с возможностью начала исследования повышения дозы у человека в четвертом квартале 2024 года. Планируется исследование Фазы 1 (Actuate-2401) для выявления MTD/RP2D для пероральной таблетки элраглузиба у пациентов с прогрессирующими, рефрактерными онкологическими заболеваниями у взрослых, при условии получения доходов от данного предложения. На основании данных исследования Actuate-1801, несколько показаний для Фазы 2, включая рефрактерную, метастатическую меланому и рефрактерный, метастатический колоректальный рак, были определены для дальнейшего клинического развития пероральной таблетки элраглузиба, что потребует дополнительных средств для завершения этих исследований Фазы 2.

Текущий портфель включает "портфель в одной молекуле" для элраглузиба, который оценивается при mPDAC и педиатрических злокачественных опухолях. Основное внимание уделяется продвижению клинических испытаний при раке поджелудочной железы с помощью инъекции Элраглузиба.